不孕不育的遗传原因

男性精子的发生，是一个非常复杂的生理过程，在这个过程中有着许多睾丸特异性的基因表达，产生一些新的酶类与蛋白质，以调节精子的发生。

精子发生从精原细胞经过增殖、有丝分裂到精母细胞，后者经历了两次减数分裂成为精子细胞，再通过转化形成精子，其间涉及到很多的基因。近几年分子生物学技术的发展证实,在男性Y染色体长臂远侧端存在着控制精子发生的基因，它们的缺失或突变可引起精子发生的异常。

由于这些基因缺失的患者大多数表现为临床上的无精子症（或严重少精子症），因此这些基因被称之为无精子因子（azoospermia factor,AZF)。根据无精子因子在Y染色体长臂上的位置和功能的不同又分为AZFa、AZFb、AZFc三种。其中如果AZFa缺失可导致青春期精子发生阻滞，表现为病理上的“唯支持细胞综合征”和临床上的小睾丸症；如果AZFb缺失则出现减数分裂前的生精上皮细胞正常而减数分裂后的细胞缺失，提示在青春期减数分裂前或减数分裂期间精子发生中断，往往表现为初级精母细胞后的精子发生中断；AZFc缺失的睾丸组织学表现为多样化，可以有与“唯支持细胞综合征”相似的表现，也可有精子发生停滞于不同阶段生精上皮细胞的表型。因此会出现临床上无精子症或少精子症的不同表现。

目前，已经基本明确与人类精子发生有关的基因，主要是RBM、DAZ、TSRY等。它们都是睾丸特异性表达的，在精子形成过程中通过所表达的蛋白质与各种RNA结合，控制和调节着精子发生的过程。

RBM (RNA-binding motif)是AZFb的候选基因之一，它与编码异源核糖核蛋白G(hnR-NARG)的常染色体基因同源，在胎儿期、性成熟期和成年男子的配子中都有表达。是一种在细胞核内起作用的RNA结合蛋白,调节着转录后RNA拼接，许多睾丸特异的RNA拼接都是RBMp依赖的RNA睾丸特异性拼接的失败，从而间接引起精子形成的缺陷。

DAZ(deleted in azoospermia)是AZFc的候选基因之一，其编码的蛋白质（DAZp）是在细胞质中起作用的RNA结合蛋白，它结合的RNA所翻译的蛋白质是细胞减数分裂中必需的。睾丸组织原位杂交证明：DAZ表达在减数分裂前期生殖细胞上，特别是精原细胞。这表明DAZ可能在精子发生的第一阶段或更早期起作用，与DAZ缺失患者睾丸组织学表现相一致。

TSPY(testis-specific protein Y encoded)基因可在不同精原细胞亚群中表达，对其功能分析证明,TSPY蛋白在DNA复制中起磷酸化作用。因此,TSPY可能在早期精原细胞向精母细胞转化过程中起着磷酸化的作用。在精子发生的不同阶段，生精细胞都有特异的原癌基因的表达。如:c-kit为一种原癌基因，在胎儿早期诱导原始生殖细胞的发育，出生后精原细胞中仍有c-kit mRNA表达。有人认为:c-kit受体在人早期生精细胞、leydig细胞及顶体中均有表达，参与生精细胞的分化。